Krav til HPV-tester som kan brukes i primærscreening(for legetatt prøve og selvtatt prøve/hjemmetest)

Helsedirektoratet har siden 2012 driftet en faggruppe som har utarbeidet de faglige kravene for HPV-testene som kan benyttes i Livmorhalsprogrammet, og fagggruppen har også vurdert HPV tester etter anmodning fra produsenter. Fra 2025 er vurderingen av hvilke HPV-tester som oppfyller de faglige kravene overtatt av de regionale helseforetakene i regi av Sykehusinnkjøp HF, som også gjennomfører anskaffelse av HPV tester. Samtidig inngår faggruppen i Algoritmegruppen til Livmorhalsprogrammet. Algoritmegruppen driftes av Kreftregisteret med Helsedirektoratet som oppdragsgiver.

HPV-primærscreening har siden 1. juli 2023 blitt tilbudt hele aldersgruppen som dekkes av Livmorhalsprogrammet (25-69 år). I januar 2024 ble det vedtatt innføring av utvidet HPV-genotyping i Livmorhalsprogrammet med implementeringsperiode i løpet av 2024. (Se dokument om vedtak om genotypeinformasjon). Dette for bedre risikostratifisering. Med bakgrunn i dette, har det tilkommet oppdaterte krav til HPV-tester for utvidet genotyping (se fotnote under krav 4).

Krav til primær HPV-test 

1. Analyseplattformen skal direkte kunne analysere væskebaserte cytologi-prøver for HPV.
   Presisering: Prosessen skal ha stor grad av automasjon, og manuell håndtering av prøvene skal holdes til et minimum.
   Merknad: Metodevalidering skal innbefatte alle trinn fra prøven kommer inn til resultat foreligger.

2. HPV-testen skal være DNA-basert
3. HPV-testen skal påvise DNA fra 14 høyrisiko HPV-typer ihht gjeldende flytskjema i Livmorhalsprogrammet
4. HPV-testen skal rapportere tilstedeværelse av HPV genotype 16 og 18 (* se fotnote for krav til tester etter vedtak om ytterligere utvidet genotyping)
5. HPV-testen skal være CE-IVD-merket
6. HPV-testen skal tilfredsstille internasjonale krav til testegenskaper for bruk i primærscreening, jf. Meijer et al., 2009, Int. J. Cancer 124,516-520, Guidelines for human papillomavirus DNA test requirements for primary cervical cancer screening in women 30 years and older. (Se også Arbyn et al., 2024, J Med Virol Sep;96(9), Criteria for second generation comparator tests in validation of novel HPV DNA tests for use in cervical cancer screening)
7. Internkontroll skal inngå i testen
   Merknad: Internkontroll skal evaluere både prøvens kvalitet (med tanke på prøvetaking, transport og lagring) og at testen har fungert som den skal. 

8. Det må foreligge dokumentasjon på hvilke transportmedier som gir tilfredsstillende klinisk ytelse for HPV-testen i primærscreening
   a) Ved legetatt prøve benyttes både ThinPrep/PreservCyt og SurePath som transportmedium i Norge. Klinisk ytelse for både PreservCyt/Thinprep og SurePath skal dokumenteres, eventuelt kan en HPV-test bare godkjennes for bruk ved angitt transportmedium.
   b) Dersom det er aktuelt med analyse av selvtatt prøve (HPV-hjemmetest) må valgte plattform ha et validert løp for hjemmetest fra prøvetaking til analyseresultat. Klinisk ytelse for aktuell børste/svabertype og preserveringsmedium skal være dokumentert.
   
   Merknad: Det understrekes at kravene som settes er minstekrav, men at man på foretaksnivå (eventuelt regionsnivå) må gjøre en ytterligere vurdering etter en anbudsrunde. Her vil Evalueringskrav (definert i en kravspesifikasjon) være avgjørende for valget man gjør. Det anmodes sterkt at Evalueringskrav på klinisk ytelse (dokumentasjon for bruk i HPV-primærscreening) vektlegges i en anbudsrunde.

*Krav til tester etter vedtak om utvidet genotyping:

- HPV-testen skal tilby utvidet genotyping som oppfyller behovet i gjeldende flytskjema i Livmorhalsprogrammet.

- Laboratorier som benytter HPV primærtester som ikke rapporterer utvidet genotyping, kan anvende en sekundær genotypetest, med følgende krav:

1. HPV-testen skal være DNA-basert
2. HPV-testen skal være CE-IVD-merket
3. HPV-testen skal minst teste for de samme genotypene som HPV-test benyttet som primærtest, og må oppfylle kravene til utvidet genotyping i gjeldende flytskjema i Livmorhalsprogrammet. Det skal kun rapporteres på de 14 genotypene i flytskjemaet.
4. HPV-testen må ha en analytisk sensitivitet tilsvarende eller bedre enn HPV-test i primærscreening.