Langtidsoppfølging av nordiske kvinner som deltok i tidlige studier med vaksine mot livmorhalskreft

Long Term Follow Up (LTFU)-studiene undersøker sikkerhet, effekt og varighet for HPV-vaksinene Gardasil og Gardasil-9.

I 2002 deltok omtrent 5500 unge kvinner i Norden i en utprøvende studie med Gardasil-vaksinen (FUTUREII/V501) og var dermed blant de første i verden som fikk HPV vaksine. På samme måte ble Gardasil 9-studien (V503) startet i 2007 med ca 4500 deltakende kvinner i Sverige, Danmark og Norge. Begge vaksinene beskytter mot HPV virus som er årsaken til livmorhalskreft og andre HPV relaterte sykdommer.

På bakgrunn av svært gode resultater i disse første studiene, godkjente det amerikanske Food and Drug Administration (FDA) vaksinene til kommersiell bruk i hhv 2006 (Gardasil) og 2014 (Gardasil9). Over 100 land tilbyr nå HPV vaksine i sine nasjonale vaksineprogram. 

Oversikt over land som har innført HPV-vaksine i det nasjonale vaksinasjonsprogrammet. Illustrasjon: www.who.int

 

Både Gardasil og Gardasil9 ble godkjent av FDA under forutsetning at sikkerhet, effekt og varighet av vaksinene blir fulgt videre. På grunn av de nordiske landenes unike og komplette nasjonale helseregistre og livmorhalsscreeningsprogram, identifiserte FDA de nordiske landene som det best egnede stedet for å gjennomføre denne type oppfølgingsstudier, og påla vaksineprodusenten MSD å utføre studiene i Norden.

Kreftregisteret er nordisk koordineringsenhet (NCC) for studiene som gjennomføres i samarbeid med Karolinska Institutet (Sverige), Kræftens Bekæmpelse (Danmark) og Krabbameinsfélgið (det islandske kreftregisteret).

I begge studiene følges kvinnene passivt via helseregistre og livmorhalsprogrammene, slik at alle eventuelle tilfeller at HPV relatert sykdom og celleforandringer oppdages og registreres. Alle biopsier gjennomgås av et nordiske Patologi Panel, som består av 4 ekspert-patologer som gransker vevsprøvene som er samlet inn. Vevsprøvene blir også testet for HPV. Analysene har til hensikt å undersøke hvor god beskyttelse vaksinen fortsatt har mot HPV relatert sykdom. I tillegg undersøkes immunresponsen for vaksinene i blodprøver, for å kontrollere evt behov for oppfriskingsvaksine.

Til nå er ingen alvorlige tilfeller av HPV relatert kreft påvist for de HPV typene som vaksinene dekker. Det er heller ikke påvist alvorlige bivirkninger. Vaksinene har vedvarende god immunrespons.

Bli kjent med forskergruppen

Bli kjent med prosjektgruppen som jobber med evaluering av HPV vaksinen Gardasils effekt i "Long Term Follow-Up" (LTFU) prosjektene.

Prosjektleder: Thea E. Hetland Falkenthal

Prosjektmedarbeidere:

Tina Sture, Tom Erik NilsenElen Johanne Lahlum og Marie Gulla . 

Finansiering:
Begge studier er finansiert av vaksineprodusenten MSD Norge

Prosjektperioder:
LTFU V501: 2009 - 2020 (avsluttet)
LTFU V501 utvidelse: 2021 - 2026
LTFU V503: 2013 - 2025

Personvern

Prosjektene gjennomføres i tråd med gjeldende norske og internasjonale personvernregler og etter tillatelse fra Regional etisk komité for medisinsk forskning

Les mer om personvern ved Kreftregisteret her. 

Tidligere prosjektledere:
Mari Nygård
Bo Terning Hansen
Espen Enerly 

Finansiering

LTFU studiene er oppdragsforskning initiert av Merck & Co, inc, etter krav fra det amerikanske Food and Drug Administration (FDA).

LTFU studiene er finansiert av legemiddelprodusenten Merck Sharp & Dohme (MSD) Norge.

Merck & Co, Inc 

Samarbeidspartnere

LTFU studiene er oppdragsforskning initiert av Merck & Co, inc, etter krav fra det amerikanske Food and Drug Administration (FDA).

Kreftregisteret er nordisk koordineringsenhet (NCC) for studiene som gjennomføres i samarbeid med Kræftens Bekempelse (Danmark), Karolinska Institutet (Sverige) og Krabbameinsfélgið (det islandske kreftregisteret).

Kræftens Bekæmpelse 

 

Karolinska Institutet

 

Krabbameinsfélgið 

Merck & Co, Inc 

Food and Drug Administration

Publikasjoner

2021: Kjaer SK, Nygård M, Sundström K, Munk C, Berger S, Dzabic M, Fridrich KE, Waldstrøm M, Sørbye SW, Bautista O, Group T, Luxembourg A. Long-term effectiveness of the nine-valent human papillomavirus vaccine in Scandinavian women: interim analysis after 8 years of follow-up. Hum Vaccin Immunother. 2021 Apr 3;17(4):943-949. doi: 10.1080/21645515.2020.1839292. Epub 2020 Dec 16. PMID: 33326342; PMCID: PMC8018381. 

2020: Kjaer SK, Nygård M, Sundström K, Dillner J, Tryggvadottir L, Munk C, Berger S, Enerly E, Hortlund M, Ágústsson ÁI, Bjelkenkrantz K, Fridrich K, Guðmundsdóttir I, Sørbye SW, Bautista O, Group T, Luxembourg A, Marshall JB, Radley D, Yang YS, Badshah C, Saah A. Final analysis of a 14-year long-term follow-up study of the effectiveness and immunogenicity of the quadrivalent human papillomavirus vaccine in women from four nordic countries. EClinicalMedicine. 2020 Jun 20;23:100401. doi: 10.1016/j.eclinm.2020.100401. PMID: 32637895; PMCID: PMC7329692.

Enerly E, Berger S, Kjær SK, Sundström K, Campbell S, Tryggvadóttir L, Munk C, Hortlund M; Thomas Group. Electronic address: thomas_group@merck.com; Joshi A, Saah AJ, Nygård M. Use of real-world data for HPV vaccine trial follow-up in the Nordic region. Contemp Clin Trials. 2020 May;92:105996. doi: 10.1016/j.cct.2020.105996. Epub 2020 Apr 1. PMID: 32247041.

2018: Kjaer SK, Nygård M, Dillner J, Brooke Marshall J, Radley D, Li M, Munk C, Hansen BT, Sigurdardottir LG, Hortlund M, Tryggvadottir L, Joshi A, Das R, Saah AJ. A 12-Year Follow-up on the Long-Term Effectiveness of the Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine in 4 Nordic Countries. Clin Infect Dis. 2018 Jan 18;66(3):339-345. doi: 10.1093/cid/cix797. PMID: 29029053.

2017: Luxembourg A, Kjaer SK, Nygard M, Ellison MC, Group T, Marshall JB, Radley D, Saah A. Design of a long-term follow-up effectiveness, immunogenicity and safety study of women who received the 9-valent human papillomavirus vaccine. Contemp Clin Trials. 2017 Jan;52:54-61. doi: 10.1016/j.cct.2016.10.006. Epub 2016 Oct 21. PMID: 27777126.

Huh WK, Joura EA, Giuliano AR, Iversen OE, de Andrade RP, Ault KA, Bartholomew D, Cestero RM, Fedrizzi EN, Hirschberg AL, Mayrand MH, Ruiz-Sternberg AM, Stapleton JT, Wiley DJ, Ferenczy A, Kurman R, Ronnett BM, Stoler MH, Cuzick J, Garland SM, Kjaer SK, Bautista OM, Haupt R, Moeller E, Ritter M, Roberts CC, Shields C, Luxembourg A. Final efficacy, immunogenicity, and safety analyses of a nine-valent human papillomavirus vaccine in women aged 16-26 years: a randomised, double-blind trial. Lancet. 2017 Nov 11;390(10108):2143-2159. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31821-4. Epub 2017 Sep 5. PMID: 28886907.

2015: Nygård M, Saah A, Munk C, Tryggvadottir L, Enerly E, Hortlund M, Sigurdardottir LG, Vuocolo S, Kjaer SK, Dillner J. Evaluation of the Long-Term Anti-Human Papillomavirus 6 (HPV6), 11, 16, and 18 Immune Responses Generated by the Quadrivalent HPV Vaccine. Clin Vaccine Immunol. 2015 Aug;22(8):943-8. doi: 10.1128/CVI.00133-15. Epub 2015 Jun 17. PMID: 26084514; PMCID: PMC4519713.

2007: FUTURE II Study Group. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent high-grade cervical lesions. N Engl J Med. 2007 May 10;356(19):1915-27. doi: 10.1056/NEJMoa061741. PMID: 17494925.